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肝素钠提取罐的工艺过程

  肝素药物对于抗血栓、抗凝血等有着很好的疗效。根据分子量大小和生产工艺不同,肝素产品有标准肝素和低分子肝素。出于普通肝素在传统抗凝血临床上的应用作用和低分子肝素在抗血栓等疾病上的作用,肝素药物形成一条完整的产业链。肝素钠产业离不开肝素钠提取罐设备。

  依托肝素药物的需求市场,我国作为原料国(生猪)为不少药企提供肝素原料药。一般来说,其工艺过程如下:

  原料处理:我们用水把猪肠内外清洗干净,搅碎成糜烂状态,然后进行搅拌,并加入和原料肉相同的水。之后加入少许溶度为0.1%的防腐剂混合均匀。

  酶解提取:接着我们将原料和水搅拌充分,添加一点稀碱液,把PH值调为8-9,再把搅碎好的新鲜胰浆作为酶解剂(所加入的猪胰浆按照原料液实际重量的1%-1.5%为宜)。搅匀后,慢慢升温到40°上下,继续搅拌,并保持料液PH=7.5-8,保持液温≤37-40°,酶解3-4h,然后升温至47-50°,维持PH值=8.0-8.5,再加少许猪胰浆后,继续酶解4-5h,在上述酶解过程中,如果酶解料液的PH纸复查有所下降之际,应该及时用少许稀碱液(5%-8%NaOH溶液)仔细调整。盐酸调整PH=5.5-6,然后升温至80°。在充分搅拌下,加入料液总重量5%左右的精盐(含NaCL≥95%,钙镁钙盐<0.5%),使之混溶均匀后,再升温90°,保温30min,停止搅拌,趁热过滤除去杂质,待滤液冷却至37°时,用稀碱液调整其PH=10.5,精细过滤,滤液回调其PH=9.0-9.5范围内进行离子交换吸附处理。

  离子交换吸附;先将上述酶解提取液冷却到室温,去除表面的油脂薄片层,控制升温至45°,停止加热,在搅拌下加入事先预处理好的D-254型树脂已有效的吸附料液中的肝素钠成分,新树脂的用量一般为料液的2.55-3%,用过后的再生熟知应酌情加大其用量,搅拌、吸附处理3个小时后静置过滤,滤液可作为生产治疗冠心病的新药冠心舒的原料。

  将上述已经吸附有肝素成分的D-254树脂先用清水充分漂洗干净后,再用大约一倍的1.2mol/L氯化钠溶液对洗涤好的D-254树脂进行肝素钠操作:第一次洗脱液为树脂体积的1.5倍左右,大约洗脱4h,第二次洗脱为树脂体积的0.5倍左右,洗脱时间为1h。滤干树脂,将洗脱液予以合并。将上述所得的洗脱液调节到PH=10-11,搅拌30分钟后,静置6h,然后仔细的析出上层清液,下部沉淀物尽量的抽滤至干。合并清液和滤液,精细调节PH=6.0-6.5,加入1.5倍量的95%乙醇沉淀过夜,第二天,烘吸出上层清液,收集下部沉淀物,抽滤至干(母液可套用于调PH值前的洗脱液中)。经真空烘干,可得肝素钠粗品。

  精制:将所得肝素钠粗品用2%的氯化钠溶液完全溶解,制成其溶度大约为8%的溶液,在此过程中可适当的升温助溶。将上述料夜用5mol/L氢氧化钠溶液精细地调节PH=8.0-8.2,升温至78-80度,按照每一亿单位加入0.15-0.2mol/L高锰酸钾溶液至紫红色不再褪色时即为第一次氧化操作的终点;再加入少许饱和的亚硫酸钠溶液以红色刚好褪尽时为宜。待上述料液适当冷却后。

  精细过滤一次,当其滤液温度下降至36度时,复滤一次,将滤液用少许饱和的氢氧化钠溶液调节PH=10.5-11.0,在充分搅拌下,缓慢的加入少量的3%-5%过氧化氢溶液,在25-27度下进行第二次氧化,时间为16-24h,当氧化过程结束后,将料液用“除菌过滤器”过滤,滤液用少许盐酸调节至PH=5.8-6.5,加入0.9倍量的95%乙醇,于5-10度条件下沉淀处理24小时。收集上述沉淀物,用少量10%氯化钠溶液溶解后,再加上3-4倍的95%乙醇进行沉淀,收集沉淀物(乙醇加以回收、蒸馏、脱水后,可循环套用)。沉淀物经无水乙醇脱水,研细,再经丙酮脱水,研细,再经丙酮脱水,远红外线真空烘干(50-60度),可得肝素钠精品。